北京時間2024年06月02日，江蘇威凱爾醫(yī)藥科技股份有限公司（簡稱“江蘇威凱爾”）在2024 ASCO年會上公布了新一代TRK抑制劑VC004在局部晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中的I期臨床研究結(jié)果。

　　·摘要編號：#3101

　　·標(biāo)題：新一代高選擇性泛TRK抑制劑VC004在局部晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中的安全性、有效性和藥代動力學(xué)

　　·主要研究者：石遠(yuǎn)凱 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院

　　·展示形式：壁報

　　本研究是一項首次在人體上開展的多中心、單臂、開放標(biāo)簽的I/II期臨床試驗（試驗登記號：NCT04614740），I期臨床階段研究旨在評估VC004在局部晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤受試者中的安全性、有效性及藥代動力學(xué)特征（PK)。

　　研究結(jié)果顯示：在Ib期劑量擴展階段，35例受試者（中位年齡為57.0歲，97%的患者ECOG評分≤1）在接受VC004 50 mg BID（RP2D）連續(xù)多次給藥治療后，未經(jīng)確認(rèn)和經(jīng)確認(rèn)（依據(jù)RECIST v1.1評價標(biāo)準(zhǔn)）的ORRs分別為75.9%（95% CI, 56.5-89.7）和69.0%（95% CI, 49.2-84.7）。

　　·在既往未經(jīng)TRK TKI治療的亞組中未經(jīng)確認(rèn)和經(jīng)確認(rèn)（依據(jù)RECIST v1.1評價標(biāo)準(zhǔn)）的 ORRs 分別達(dá)到了80.8%（95% CI, 60.6-93.4）和73.1%（95% CI, 52.2-88.4）。

　　·中位DoR及PFS尚未達(dá)到，目前已有28.6%既往未經(jīng)TRK-TKI治療的受試者持續(xù)緩解≥12個月，75.8%的患者PFS≥9個月。

　　·在TRK-TKIs經(jīng)治出現(xiàn)進展的3例受試者中，有2例腫瘤縮小，其中1例達(dá)到PR（39.6%）。

　　·在6例基線伴有腦轉(zhuǎn)移的受試者中，2例顱內(nèi)病灶分別縮小了61.8%和25%，另有 2 名患者的非靶病灶在治療4個月后消失。

　　安全性方面，患者發(fā)生的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)多為1-2級且無致命性TRAEs發(fā)生，較常見的TRAEs（≥20%）包括頭暈、體重增加、高甘油三酯血癥、貧血、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、高膽固醇血癥和高尿酸血癥，相較其它同類藥未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

　　此外，藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示VC004在25-200 mg給藥下劑量與暴露量呈線性關(guān)系，具備較好的口服生物利用度。

　　公布的研究結(jié)果表明，VC004具備與第一代 TRK-TKIs 相當(dāng)?shù)陌踩?，對NTRK融合陽性腫瘤具有較好的治療效果，不僅在未經(jīng)TRK-TKI治療的患者中療效顯著，在TRK-TKI經(jīng)治進展、基線伴腦轉(zhuǎn)移的受試者中同樣可觀察到較好的療效優(yōu)勢。

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授表示：“NTRK基因融合是多種實體瘤的致癌驅(qū)動基因，長期使用第一代TRK-TKI類藥物治療的患者存在因NTRK基因突變導(dǎo)致的獲得性耐藥問題，繼而會造成疾病進展。目前全球范圍內(nèi)尚無新一代TRK-TKI類藥物獲批上市，因此臨床上對此類藥物的需求始終存在。在本研究中，我們觀察到VC004不僅對未經(jīng)TRK-TKI治療的NTRK融合基因陽性實體瘤患者具有較好的治療效果，對第一代TRK-TKI藥物產(chǎn)生耐藥的患者和基線伴有腦轉(zhuǎn)移的患者同樣顯示出了較高的治療潛力，且藥物的整體安全可控，這為我們進一步的臨床探索提供了良好的基礎(chǔ)。”